本文內容僅可為解決實(shí)際問(wèn)題時(shí)提供一個(gè)參考，不作為2010版GMP的依據或判定原則。
1、針劑在線(xiàn)滅菌時(shí)：
A）呼吸過(guò)濾器如何保證達到無(wú)菌保證要求？
B）濾芯在滅菌浸濕后，通氣效果變差，如何處理有效？
解答：
呼吸器過(guò)濾器是可以作SIP或離線(xiàn)滅菌的，它的要求取決所使用的目的。如純化水貯罐上用的呼吸器過(guò)濾器可采用離線(xiàn)滅菌法（沒(méi)有必要設在線(xiàn)滅菌），也可采用下圖所示高效過(guò)濾器主動(dòng)送風(fēng)的形式，在任何情況下保持貯罐的正壓狀態(tài)。
凍干及其它無(wú)菌生產(chǎn)設備上的疏水性過(guò)濾器的滅菌，通常采用電加熱或壓縮空氣吹干的方法使其保持運行狀態(tài)，但是不同的情況有不同的處理方式，具體可以按供貨商規定的要求處理。
2、壓縮空氣系統確認中測定壓縮空氣中水份的含量（使用德?tīng)柛駢嚎諆x測定）水份含量指標換算后即可代表露點(diǎn)值？該含量可接受標準應如何考慮，是否不同潔凈級別之間水份要求不同？無(wú)油壓縮機是否可不測試含油量？
解答：
壓縮空氣的控制標準是結合所需生產(chǎn)的藥品特征而設計控制標準的，有露點(diǎn)、微粒、含油量、微生物限度等。壓縮與生產(chǎn)區的潔凈級別沒(méi)有多大直接相關(guān)性。壓縮空氣有國標，企業(yè)應根據產(chǎn)品情況制訂本企業(yè)的標準，原則上說(shuō)，它不得影響產(chǎn)品的工藝及質(zhì)量。
因為現空氣的污染情況比較嚴重，無(wú)油空氣壓縮機并不可能解決“空氣污染問(wèn)題"，采用無(wú)油空氣壓縮機時(shí)仍應對含油量控制。
3、壓縮空氣應確認哪些項目？現場(chǎng)檢查中要檢哪些指標？如何檢查？
解答：
在制藥企業(yè)中，壓縮空氣常見(jiàn)的二種用處分別是：氣動(dòng)閥的動(dòng)力源；生產(chǎn)工藝用氣體，例如洗瓶的吹干、滅菌柜的補氣（特別是滅菌時(shí)作軟包裝的背壓）以及配制罐壓藥液等等。動(dòng)力源通常只有壓力的要求，但工藝用氣體要考慮產(chǎn)品的特點(diǎn)，如是無(wú)菌分裝，對干燥的要求可能會(huì )高一點(diǎn)（控制露點(diǎn)）；如是液體產(chǎn)品，則不需要特別干燥，因此，GMP規范不規定技術(shù)要求，檢查方法請見(jiàn)國標。注意，不要離開(kāi)了產(chǎn)品的工藝要求，去提露點(diǎn)（干燥度）、微粒等限度標準。
4、過(guò)濾系統終端過(guò)濾芯的完整性測試試驗一定需要在線(xiàn)監測嗎？而壓縮空氣系統、制氮系統的濾芯如何測試和清潔？
解答：
GMP并沒(méi)對此規定，有條件時(shí)建議在線(xiàn)監測，但這不是強制要求。與液體除菌過(guò)濾器不同，壓縮空氣系統、制氮系統除菌過(guò)濾器的濾芯可按供貨商提供的方法進(jìn)行測試，定期檢查；其前道其它用處的過(guò)濾器（例如去除油霧），均應按工藝要求及供貨商要求處理。
5、大輸液生產(chǎn)過(guò)程中罐裝及管路的批次清場(chǎng)有何要求？批與批之間必須在線(xiàn)清洗嗎？
解答：
這是一個(gè)比較現實(shí)的問(wèn)題，清洗的目的是什么，要解決什么問(wèn)題？因為清洗后，貯罐及管路等會(huì )有部分積水，除非你用壓縮空氣或氮去吹干，否則會(huì )影響下批初始產(chǎn)品的濃度，清洗需要操作時(shí)間，也會(huì )造成浪費。因此，如是批與批（同一產(chǎn)品、相同濃度及包裝規格）的連續生產(chǎn)，可能不作清洗，也可能只需要簡(jiǎn)單的清洗（只清洗貯罐），這要看產(chǎn)品是否容易分解、長(cháng)菌或其它對產(chǎn)品質(zhì)量可能的不良后果。換言之，應根據風(fēng)險評估的結果作出決定。
6、滅菌冷卻過(guò)程中為了維持瓶?jì)韧鈮毫ζ胶?，需補充壓縮空氣，請問(wèn)此使用點(diǎn)的壓縮空氣是否需要除菌過(guò)濾？
解答：為了避免已滅菌產(chǎn)品被再次污染，補充的壓縮空氣應經(jīng)除菌過(guò)濾。
7、用于塑料瓶氣洗的終端壓縮空氣濾器完整性實(shí)驗如何做？怎樣才能有好的辦法檢測到濾芯漏了？
解答：
新版GMP附錄1無(wú)菌藥品第四十二條進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾，應當定期檢查除菌過(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的完整性。請注意，氣體過(guò)濾器的截留效率比液體過(guò)濾器高出10~100倍。國際上，將氣體過(guò)濾器分為3類(lèi)：
◇ 直接與無(wú)菌產(chǎn)品接觸（如：無(wú)菌灌裝中使用的壓縮空氣）
◇ 不直接與無(wú)菌產(chǎn)品接觸（如：發(fā)酵過(guò)程通氣過(guò)濾器）
◇ 降低微生物負荷(微生物污染水平)（如：HVAC中的HEPA高效過(guò)濾器）
所提塑料瓶是用于無(wú)菌藥品還是非無(wú)菌藥品生產(chǎn)不明確，這里分別說(shuō)明一下。如果是無(wú)菌生產(chǎn)（如凍干），凍干腔室和工藝用氣體除菌過(guò)濾器是做在線(xiàn)滅菌的，但通常不是每批進(jìn)行在線(xiàn)滅菌，其完整性也不每批檢測，而是定期測試，這樣做的風(fēng)險是--如后一次測試證明除菌過(guò)濾器確實(shí)損壞，則從上次測試合格后生產(chǎn)到這次測試期間的產(chǎn)品將作無(wú)菌不合格處理。為了避免經(jīng)濟的風(fēng)險，可購買(mǎi)在線(xiàn)完整性測試儀進(jìn)行測試；如是最終滅菌產(chǎn)品，過(guò)濾器實(shí)際上可長(cháng)期使用，定期檢查，例如這種檢查可以是每半年、一年檢查一次，由企業(yè)根據實(shí)際使用情況及結果進(jìn)行風(fēng)險分析，確定檢查周期。
8、公用系統（如壓縮空氣系統、制氮系統）其管道是否需要定期消毒？如何做？
解答：
GMP對此無(wú)技術(shù)性規定，應按供貨商的維修要求處理，管路的清潔應在安裝階段完成。用作動(dòng)力源的壓縮空氣不需要消毒。工藝用壓縮空氣系統、制氮系統的管路，用于最終滅菌產(chǎn)品時(shí)，也不要求消毒；當于不可最終滅菌的產(chǎn)品（已除菌過(guò)濾后的藥液）接觸時(shí)，部分管路（軟管）與過(guò)濾器是經(jīng)滅菌的。
9、與藥液直接接觸的壓縮空氣或氮氣在系統安裝時(shí)不進(jìn)行全面的驗證，日常監測是否可只監測含菌量及粒子？
解答：
公用介質(zhì)通常采用確認，而不稱(chēng)驗證。與藥液直接接觸的介質(zhì)系統均應確認，未經(jīng)確認的系統不應投入使用。值得強調的是，含油量是常見(jiàn)的確認項目，應列入確認方案，并在確認中進(jìn)行確認。
壓縮空氣和氮均有國家及ISO/國際標準，網(wǎng)上可查得到標準的具體要求。不同產(chǎn)品對這類(lèi)介質(zhì)的要求不盡相同，因此，標準由企業(yè)根據產(chǎn)品來(lái)定，GMP對這類(lèi)介質(zhì)無(wú)技術(shù)性規定。另外，用于無(wú)菌生產(chǎn)（例如凍干粉針）的壓縮空氣或氮，均應通過(guò)除菌過(guò)濾。
10、工藝用壓縮空氣管道系統定期消毒的可操作性？能否理解：選用的無(wú)油空壓--經(jīng)過(guò)干燥--三級過(guò)濾--確認后在和物料接觸前端再加0.2um過(guò)濾后，管道系統定期消毒，只要對壓縮空氣品質(zhì)監測評估即可？
解答：
所提到的處理方法基本都是這樣，但要根據風(fēng)險來(lái)討論要求。經(jīng)處理的壓縮空氣進(jìn)生產(chǎn)區時(shí)，可能有二種情況，一種是用作動(dòng)力源（平時(shí)不列入監控范圍）；另一種是工藝或動(dòng)力二者的結合（因簡(jiǎn)化管路而不將管路分得過(guò)細）。只有無(wú)菌藥品的生產(chǎn)中，在分管路上才安裝除菌過(guò)濾器，保證直接與藥品或內包材接觸的氣體符合工藝要求，需要做的是定期檢查除菌過(guò)濾器的完好性。工藝用壓縮空氣要檢查含油量和微生物項目。
用于無(wú)菌生產(chǎn)（全無(wú)菌操作）的壓縮空氣，如凍干機平衡壓力用的壓縮空氣，或用于壓無(wú)菌藥液的壓縮空氣等，過(guò)濾器與容器往往是做在線(xiàn)滅菌的，或部分軟管與過(guò)濾器一起滅菌。
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